I.INTRODUCCIÓN

La Enfermedad por Coronavirus (COVID-19), es conocida como coronavirus del síndrome respiratorio grave agudo (Severe Acute Respiratory Syndrome co- ronavirus, SARS-CoV-2) de origen zoonótico y transmi- sión entre humanos principalmente por vía respiratoria, detectada inicialmente en la ciudad de Wuhan, provin- cia de Hubei, China, extendiéndose a otras ciudades de este país y luego a otros países de Asia, Europa, África, Norte América y más recientemente en Latinoamérica convirtiéndose en una pandemia mundial anunciado por la OMS. Su presentación en los pacientes varía amplia- mente desde aquellos que se encuentran asintomáticos como los que incluyen síndrome de dificultad respirato- ria aguda hasta disfunción multisistemica [1]-[7]. Se ha observado mayor incidencia de mal pronóstico cuando hay la asociación de factores de riesgos (inmunológi- cos, cardiovasculares, endocrinas y patologías respira- torias crónicas) [8]-[10]. Sin embargo, en los últimos estudios se ha reportado una asociación de muerte súbi- ta y eventos tromboembólicos o descargas de citoquinas en pacientes de edades pediátricas y adultos jóvenes sin comorbilidades. El diagnóstico de laboratorio reside fundamentalmente en la prueba de la reacción en ca- dena de polimerasa por transcriptasa reversa de tiempo real (rRT-PCR) y hallazgos de imágenes (radiológico, tomográficos y ecográficos) [6]-[10].

La población afectada en Ecuador es alarmante, ubicándose el foco de contagio con mayores casos a principios de marzo en la provincia de Guayas desde su inicio 29/02/2020 hasta el corte 30/03/2020 se presentó 1396 contagiados y 38 fallecidos, información propor- cionada por el Instituto Nacional de Investigación en Salud Pública (INSPI) en conjunto con el Comité de Operación de Emergencia Nacional, Servicio Nacio- nal de Riesgo y Emergencia [11]. Por ello es necesario identificar un protocolo piloto que genere menos efec- tos adversos, evite complicaciones médicas en pacien- tes sintomáticos y revierta el cuadro clínico e imageno- lógico. En ausencia de terapia efectiva comprobada, el tratamiento experimental actual se enfoca en el uso de corticoides de acción rápida, hidroxicloroquina, soporte ventilatorio invasivo y no invasivo, azitromicina, nita- zoxanida, plasma hiperinmune, antirretrovirales (rem- desivir, ritonavir, lopinavir, tocilizumab) [8]-[12].

II.DESARROLLO

El metisoprinol (MET) es un complejo de inosina con tres moléculas de dimetil amino isopropanol [13] con acción antiviral e inmunomoduladora [14]. Este fármaco presenta efecto inmunoestimulante en las ci- toquinas IL2, IFN y regulador inhibitorio en las cito-

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quinas FNT e IL10 [14]. Además, suprime la síntesis viral de ARN viral e incrementa “in vitro” la respuesta inmunitaria de linfocitos T, linfocitos B y con ello la producción de inmunoglobulinas, natural killer y ma- crófagos [14].

Aunado a lo anterior, el metisoprinol favorece en la célula huésped la producción de la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos, preserva la estructura, función y re- fuerza los puentes de hidrógenos de los polirribosomas celulares. Estos fenómenos constituyen una real y efi- caz defensa contra ADN y ARN viral, porque impide la replicación viral, conserva la integridad histológica y funcional de la célula humana. Actúa en infecciones virales tales como Herpes Simple tipo 1 y 2, Herpes Zoster, enfermedades eruptivas de la infancia, panen- cefalitis esclerosante subaguda y laringotraqueitis. Es rápidamente metabolizado, excretándose casi exclusi- vamente con la orina en un 90% en forma de alantoína y ácido úrico. Su semivida de eliminación es de 0.85 horas y sus efectos adversos generales son leves y tran- sitorios tanto en adultos como en edad pediátrica. [11] - [17].

En la actualidad no existe evidencia de algún estudio piloto del uso del Metisoprinol en el manejo del covid -19.

El objetivo del presente estudio es determinar la eficacia del uso del metisoprinol en pacientes con co- vid-19, especificándose la edad y sexo, la presencia de comorbilidades posibles de los pacientes a tratar, para posteriormente clasificar el cuadro clínico de los pacientes en 2 grupos de 30 personas cada uno, que- dando así en un grupo experimental y el grupo control previo al tratamiento y posterior al mismo, determinar los hallazgos de laboratorio e imagenológico del grupo experimental y el grupo que solo recibió el tratamiento convencional propuesto en trabajo de investigación, es- pecificar las probables complicaciones presentadas en pacientes de ambos grupos en estudio con Covid-19, en el periodo entre marzo - abril del 2020, en la ciudad de Guayaquil, Ecuador.

III.METODOLOGÍA

El presente estudio es tipo ensayo clínico aleatorio controlado, diseño analítico de carácter experimental, prospectivo y progresivo. Se evaluó una población de 60 pacientes distribuida en 2 grupos de 30 (grupo expe- rimental y un grupo control) con edades comprendidas de 2 meses a 71 años de edad de ambos sexos, los cuales presentaron signos y síntomas de SARS-CoV-2 y S02 (saturación de oxigeno) mayor de 90% respirando aire ambiente con comorbilidades controladas en fase clí- nica menor de 15 días, asistidos en consulta médica a

domicilio en la ciudad de Guayaquil, Ecuador entre el periodo de marzo - abril de 2020. Las muestras son de tipo no probabilística supeditada a la presencia de crite- rios de inclusión y lapso de investigación.

Por tratarse de una investigación experimental se realizó un censo muestrario diario durante 6 semanas de datos de la historia clínica, la cual se completó con una ficha de recolección de datos que consta de 6 partes y fue diseñada considerando la operacionalización de variables, realizándose bajo el consentimiento infor- mado de recibir tratamiento médico experimental con metisoprinol y control para realizar dicha investigación.

Se elaboró un instrumento para la recolección de da- tos aportados por el paciente y evaluaciones medicas realizadas, el cual se conformó de la siguiente manera; se describió las comorbilidades de acuerdo a las pato- logías de los pacientes (parte I), se clasifico el cuadro clínico que presentaron (parte II), se indicó la satura- ción de oxígeno del paciente (parte III), se plasmó el re- sultado de las pruebas de laboratorio de covid-19 dado por rRT-PCR de hisopado nasofaríngeo (parte IV), se describió los resultados tomográfícos de tórax (parte V) y tratamiento empleado así como complicaciones pre- sentadas (parte VI).

Ahora bien, el tratamiento que recibió el grupo ex- perimental se basó en metisoprinol vía oral, a dosis pe- diátrica 50mg/kg/día divido en 4 tomas diarias por 4 días luego cada 8 horas hasta completar los 14 días y en adulto 1 gr vía oral única dosis luego 500 mg cada 6 ho- ras por 4 días luego cada 8 horas por 14 días, azitromici- na vía oral en pediátricos 10mg/kg/día diario por 5 días y en adultos 500mg tableta diaria por 5 días, amoxicili- na + ácido clavulanico vía oral a dosis pediátrica 25mg/ kg/día divido cada 12 horas por 7 días y en adultos 1g cada 12 horas por 7 días, dexametasona en pediátricos 0.4mg/kg/día IM diario por 3 días y en adulto 16 mg endovenosa única dosis luego 8mg Intramuscular diario por 3 dosis rotándolo a Prednisona en pediátricos 1mg/ kg/día y en adulto 25mg cada 12horas vía oral bajando a dosis piramidal por 7 días, ácido ascórbico vía oral en pediátrico 20mg/kg/día y en adulto 1.5gr vía oral cada 12 horas por 14 días; el tratamiento que recibió el grupo

TABLA I. Edades de los pacientes estudiados.

control fue todo lo descrito anteriormente con excep- ción del metisoprinol.

Además, se realizó controles previos y posteriores al tratamiento médico en el grupo experimental y control basados en laboratorios (Rrt-PCR de hisopado nasofa- ríngeo) como estudios tomográficos de tórax con vigi- lancia médica diaria por 6 semanas consecutivos del cuadro clínico y controles de la saturación de oxigeno por cada valoración. De la misma manera, se determinar las posibles complicaciones o recaídas de los pacientes.

Los datos obtenidos se analizaron a través de técni- cas estadísticas de tendencia central tipo rango, prome- dio (X), frecuencia (F) y porcentaje (%); la correlación se estableció mediante métodos estadísticos de tipo riesgo relativo, considerándose diferencias estadísti- camente significativas cuando el valor RR sea igual o menor a 0.57, cuyos resultados se expresarán en tablas.

IV.RESULTADOS

Esta investigación tuvo como objetivos; determinar la eficacia del metisoprinol y comparar los resultados obtenidos entre el grupo experimental y el grupo con- trol (cuadro clínico; dado por signos, síntomas y satu- ración de oxígeno, laboratorios, estudios de imágenes y complicaciones) antes y después del tratamiento, des- cribir las características biológicas y comorbilidades de los pacientes, cuyos datos fueron analizados a través de tablas, porcentajes, frecuencias y cálculo de algunas medidas (promedio, tendencia central, variabilidades).

Esta experiencia investigativa se llevó acabo con una población de 60 pacientes (ver tabla 1) de ambos sexos (ver tabla 2) con virus SARS-COV 2 confirmado, asistidos en consulta médica en la ciudad en la Guaya- quil, Provincia de Guayas, Ecuador, durante el periodo de marzo- abril de 2020.

Las características biológicas de los pacientes son las siguientes; una edad promedio de 33.28 años, con una desviación estándar de ± 16.07 años para una mini- na edad de 2 meses y una máxima de 71 años, con una amplitud de 70.8 años, de los cuales el 35% presenta entre 21 a y 40 años (ver tabla I).

Con respecto al sexo de los pacientes, hay una dis- tribución asimétrica con tendencia al sexo masculino en

un 53.33% con un total de 32 pacientes y 46.67 % para el sexo femenino correspondiente a 28 (ver tabla II).

La población identificada en el presente estudio presenta una serie de comorbilidades controladas tales como; enfermedad cardiovascular (hipertensión arte- rial), diabetes mellitus tipo 2, hipotiroidismo, EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), asma bron- quial, neoplásicos (cáncer de colon, linfoma cutáneo),

enfermedad digestiva (trastorno de malabsorción gas- trointestinal, ulcera gastroduodenal), enfermedad renal crónica del estadio 3-5, metabólicas (sobrepeso y obe- sidad mórbida) y dermatológicas (dermatitis atópica), (ver tabla III).

La muestra experimental recibió un ciclo de Meti- soprinol vía oral, corticoides, ácido ascórbico, inmuno- moduladores, antibioticoterapia y la muestra control re- cibió la atención habitual sin dicho antiviral por 14 días.

Previo al tratamiento tanto en el grupo experimental (ver tabla IV A) como en el grupo control (ver tabla IV

B)presentaron diversidades en signos y síntomas, los cuales fueron clasificados por sistemas, dados por: fie- bre, tos seca o productiva, astenia, hiporexia, mialgia, artralgia, escalofríos, mareos, visión borrosa, disnea,

sincope, cefalea, odinofagia, anosmia, ageusia, diarrea, rinorrea hialina anterior, dolor pleurítico, conjuntivitis viral. Se observó expresión cutánea con los siguientes patrones: erupción purpurica bilateral axilar, erupción maculopapular y erupción urticariforme en tronco y miembros, eritema multiforme en palmas y tronco, ero- sivo en mucosa y maculas violáceas en manos y pies, patrón pseudo vesicular generalizado que fueron cata- logados como síntomas sospechosos de infección por SARS-CoV-2 según criterio clínico. (ver figura. 1).

Se empleó como marcador pronostico y manejo ex- tra hospitalario la saturación de oxigeno mayor de 90 % donde se pudo evidenciar pacientes del grupo control (ver tabla VB) saturaciones de oxigeno por debajo de

90% en un 23.33% y el grupo experimental (ver tabla VA) presentó por encima de 90%, correspondiendo el 100% de la muestra.

Se realizaron pruebas de hisopado nasofaríngeo an- tes del tratamiento en ambos grupos donde el 100% fue- ron positivos rRT-PCR para Covid-19. Comparado a las pruebas realizadas posterior a los 14 días de tratamien-

to, el grupo experimental presento solo el 10% positivo dado por 3 pacientes (ver tabla VI A) y el grupo control el 66.67% positivo (ver tabla VI B) correspondiente a 20 pacientes.

Por otra parte, todos los pacientes presentaron sínto- mas respiratorios (ver tabla VIIA) previo al tratamiento, motivo por el cual se realizaron estudios tomográficos de tórax, evidenciándose imágenes en 20 pacientes en vidrio esmerilado, 04 pacientes con signos de consoli- dación pulmonar, 34 pacientes con broncograma aéreo y 60 pacientes con reforzamiento vascular perihiliar

bilateral, donde se clasifico de acuerdo a los hallazgos 34 bronquitis virales y 26 neumonías virales. Se pudo observar que posterior a los 14 días de tratamiento con metisoprinol se obtuvo el 96.66% de mejoría imageno- lógica (ver tabla VIIB) y en el grupo control (ver tabla VIIB) persistió imágenes patológicas el 66.67%.

Se comparó la persistencia de signos y síntomas de ambos grupos para demostrar la eficacia del metisopri- nol del protocolo tratado, a través del cálculo de riesgo

relativo, en el cual se compara los riesgos entre grupos y surge del cociente entre el riesgo atribuible en el gru- po experimental y el grupo control (ver tabla VII).

Dicha comparación demostró la poca posibilidad de persistir los signos y síntomas en los pacientes que re- cibieron metisoprinol después de los 14 días. La persis- tencia mínima de dicha clínica del grupo experimental corresponde a casos de dermatología donde los pacien- tes presentaron mejoría del prurito, lesiones en relieve, mejoría de la extensión de la lesión, pero con presen- cia de hiperpigmentación del área afectada compatible

con máculas. Cabe destacar que el patrón de piel por lo general su mejoría es lenta. Además, el paciente de 2 meses de edad estuvo en el grupo control, por lo que presento escasa mejoría.

De acuerdo al riesgo de desaturarse por debajo de 90 porciento, la posibilidad es nula en aquellos pacientes que recibieron el metisoprinol durante el estudio (ver tabla IX).

Ahora bien, los resultados referentes a los hisopa- dos nasofaríngeos (ver tabla X) realizados posterior al tratamiento nos indica que los pacientes con covid-19

tratados con metisoprinol tienen casi nula la posibilidad de persistir la infección en comparación con los que no recibieron dicho antiviral.

Los resultados con relación al beneficio del trata- miento experimental, nos indica que es mínimo el ries- go de persistir las lesiones pulmonares en covid-19 en

comparación con los que no recibieron dicho antiviral (ver tabla XI).

Se evidencia en la figura 2, imágenes tomográfi- cas axiales computarizadas de pulmón, demostrando el diagnóstico y seguimiento de casos confirmados por covid-19. Paciente femenina con antecedentes de insu- ficiencia renal crónica terminal secundaria a glomeru- loangioesclerosis y diabetes mellitus tipo 2. Las imá- genes 1 A, B y C corresponden a la fase inicial del Se

evidencia en la figura 3 imágenes tomográfícas axiales computarizadas de tórax; demostrando el diagnóstico y seguimiento de casos confirmados por covid-19. Pa- ciente masculino con antecedentes de enfermedad pul- monar obstructiva crónica (EPOC) y cardiovasculares, donde las imágenes 2 A, B y C corresponden a la fase inicial del tratamiento, observándose engrosamientos

septales interlobulillares, broncograma aéreo, reforza- miento vascular parahiliar bilateral, consolidación con “vidrio esmerilado”, imágenes tabicadas y presencia de bula. Las imágenes 2 D, E, F se observa bronquiectasias tabicadas, bula y mejoría de lesiones en vidrio esmerila- do posterior al uso por 14 días del Metisoprinol.

Las complicaciones fueron evidenciadas en el grupo control, dada por desaturación de oxigeno por debajo de 90% en un 23.33% y persistencia del cuadro respiratorio en un 66.67%, por lo que 07 (siete) pacientes amerita- ron ser trasladados a centros médicos hospitalarios para manejo ventilatorio no invasivo o mecánico. El resto de los 23 pacientes se les hizo seguimiento hasta cumplir 6 semanas con resolución de las sintomatologías. El 80% del grupo control presentó taquicardia sinusal, ameri- tando tratamiento a base de betabloqueantes.

V.CONCLUSIONES

1.El presente protocolo demostró mejoría en los controles imagenológicos para SARS-CoV-2 en el día 15 en un 96.67 % en el grupo experimental y en el grupo control solo el 13.33 %. El 93.33 % del grupo experimental presentó negatividad en los resultados de laboratorio y el 66.67 % en el grupo control al finalizar el tratamiento. La saturación de oxígeno en el grupo ex- perimental se mantuvo por encima del 90% durante el estudio realizado.

2.Las complicaciones solo se evidenciaron en el gru- po control dado por el 23.33 %, los cuales se refirieron a centros hospitalarios por complicaciones respiratorias

basadas en saturación menor de 90 % y mala mecánica ventilatoria.

3.Debe tomarse en cuenta las comorbilidades de los pacientes, el estado hemodinámico que se encuentren propio de la enfermedad asociada y las sintomatologías observadas para SARS-CoV-2 para indicar dicho pro- tocolo, ya que en algunos casos de tener condiciones hemodinámicas inestables podrían ameritar manejo hospitalario.

4.Se sugiere realizar más estudios con metisoprinol en pacientes con covid -19, ya que los resultados del tratamiento experimental fueron favorecedores.

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Migled José Borges Quero, Médico Cirujano egresada Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”, Especialista en Neurocirugía egresada del Hospital Universitario “Dr. Alfredo Van Grieken”, Coro, Venezuela. Miembro de la AO Spine. Médico en el Área Covid-19 del Hospital General Monte Sinaí, Guayaquil, Ecuador.

José Martin Borges Quero, Médico Cirujano Especialista en Cirugía General egresado Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”, Coro, Venezuela. Médico en el Área Covid-19 del Hospital General Monte Sinaí, Guayaquil, Ecuador.

Migledys Isabel Borges Quero, Médico Cirujano egresada Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”, Especialista en Nefrología de Adulto egresada del Hospital Universitario “Dr. Alfredo Van Grieken”, Coro, Venezuela. Nefrólogo del Hospital General “Monte Sinaí” en el área de diálisis y emergencia Covid-19, Guayaquil, Ecuador.

Rosangel Yakery Bastidas Campos, Médico Cirujano egresada de la Universidad Centrooccidental Lisandro Alvarado, residencia en Medicina Interna en el Hospital Central “Placido D. Rodríguez Rivero”, especialista en Dermatología de la Universidad de Carabobo, Docente de la Universidad Pedagógica Experimental Libertador, Valencia, Venezuela. Dermatóloga en el Hospital General Monte Sinaí, Guayaquil, Ecuador.